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Application ECIS Toxicologie-Hepatotoxicité - Acquire Innovation

Pour des tests de toxicologie in vitro sensibles, robustes et prédictifs : Application d’impédance cellulaire pour la plateforme ECIS

Toxicologie App

Plateforme ECIS et test de toxicité dynamique :

L’étude de la toxicité in vitro des xénobiotiques est une phase critique de tout composant en phase de développement.
Bien qu’Il existe des dizaines de tests réglementaires (ligne directrice de l’OCDE) et non réglementaire, aucun d’entre eux n’offre une approche globale et prédictive de la toxicité de ces composants.

La plateforme d’impédance ECIS® offre une approche globale et dynamique des études toxicologie in vitro.
Il devient possible avec une seule plateforme :
• de réaliser des études de toxicité aigue et de définir les IC50
• de réaliser des études de toxicité chronique
• d’établir la cinétique d’action du composant
• d’étudier l’effet de mélange (distinction effet synergique, additif, antagoniste)
• d’établir une cartographie précise des moments clefs (passage entre deux états cellulaires) de l’effet des composants : toxicologie dynamique
• de réaliser une cartographie dynamique pour identifier les mécanismes d’action.
• de réaliser une cartographie dynamique pour la réalisation de criblage moyen débit.

L’ensemble de ces points démontrent que la plateforme de ECIS® offre incontestablement un gain de productivité sensible pour les études de toxicité des xénobiotiques (voir publication).

Plateforme ECIS et méthode alternative à l’expérimentation animale :

Nous pensons chez Acquire Innovation que la plateforme ECIS® possède les atouts de « prédictivité » et de robustesse scientifique nécessaire pour satisfaire au principe des « 3R » (Reduce, Refine, Replace directive européenne 2010/63/UE ) et devenir à moyen terme une véritable alternative à l’expérimentation animal pour l’industrie.

Hepatotoxicité App

Le foie joue un rôle central dans la transformation et l’élimination de produits chimiques et est sensible à la toxicité de ces produits. L’Hépatotoxicité est la raison la plus courante pour qu’un médicament soit retiré du marché. Les lésions hépatiques induites par un médicament sont responsable de 5 % de toutes les admissions à l’hôpital et de 50 % des défaillances hépatiques aiguës. Les études pré-cliniques d’hepatotoxicité ont un rôle majeur dans le développement de nouvelles molécules thérapeutiques.

La plateforme d’impédance ECIS® offre une approche globale et dynamique des études pré-clinique d’hepatotoxicité in vitro.

Il devient possible avec une seule plateforme :

  • de réaliser des études de toxicité aigue et de définir les IC50
  • de réaliser des études de toxicité chronique
  • d’établir la cinétique d’action du composant
  • d’établir si la toxicité est directe ou induite par les métabolites de la molécule étudié : (par comparaison de lignées compétente vs non compétente)
  • d’étudier l’effet de mélange (distinction effet synergique, additif, antagoniste)
  • d’établir une cartographie précise des moments clefs (passage entre deux états cellulaires) de l’effet des composants : toxicologie dynamique : important pour la réalisation de screening (par comparaison des courbes) ou pour déterminer les temps de réalisation des end-point.
  • d’identifier dans certain cas le mécanisme d’action des composants testés : cartographie dynamique.
  • de réaliser du screening moyen débit.
Publications

al, Peyre L, et

High-content screening imaging and real-time cellular impedance monitoring for the assessment of chemical's bio-activation with regards hepatotoxicity Article de journal

Toxicol In Vitro., 29 (7), p. 1916-1931, 2015.

Liens | BibTeX

al, Teng S, et

BK/TD models for analyzing in vitro impedance data on cytotoxicity Article de journal

Toxicol Lett., 235 (2), p. 96-106, 2015, ( ).

Liens | BibTeX

Exemple de test de toxicologie in vitro réalisé avec la plateforme ECIS et détermination des EC50

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